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有望弯道反超!礼来mirikizumab克罗恩病II期临床达终点

2019-05-23 17:55 | 来源:新浪医药新闻 | 点击次数 :

近日,礼来在消化疾病周(DDW)医学会议上公布了新型抗炎药mirikizumab治疗克罗恩病的II期临床研究SERENITY新的安全性和有效性数据。结果显示,在治疗第12周,与安慰剂组相比,mirikizumab治疗组患者在疾病活动度临床和内镜评价指标方面均显著降低。该研究的维持期正在继续进行中。礼来计划今年晚些时候启动III期项目,进一步评估mirikizumab治疗克罗恩病的益处和风险。

这是一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究,在中度至重度活动性克罗恩病患者中开展,旨在评估mirikizumab的疗效和安全性。在基线时,患者以2:1:1:2的比例被随机分为4个治疗组(mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰剂)。主要终点是治疗第12周达到内镜应答的患者比例,内镜应答定义为克罗恩病简单内镜评分(SES-CD)评价的疾病活动度相对基线降低50%。次要终点包括根据患者报告结果评估的临床缓解(PRO缓解)、内镜缓解和安全性。

在第12周,mirikizumab治疗取得了以下结果:

· 内镜应答:采用SES-CD评价,3种剂量mirikizumab组有更高比例的患者达到内镜应答(200mg、600mg、1000mg剂量组分别为:25.8%、37.5%、43.8%),安慰剂组为10.9%。

· 内镜缓解:定义为回肠-结肠SES-CD评分<4分、回肠SES-CD得分<2分、无子项评分>1,3种剂量mirikizumab组分别为6.5%、15.6%、20.3%,安慰剂组为1.6%。

· PRO缓解:定义为平均每日大便次数≤2.5次且腹痛≤4次,3种剂量mirikizumab组分别为12.9%、28.1%、21.9%,安慰剂组为6.3%。

· 安全性评估:在诱导期,3种剂量mirikizumab组中,有5例患者(4%)报告一次或多次严重不良事件(SAE),81例患者(64%)报告一次或多次治疗出现的不良事件(TEAE)。最常报告的TEAE包括头痛、体重增加、鼻咽炎。在安慰剂组中,7例患者(11%)报告一次或多次SAE,45例患者(70%)报告了一次或多次TEAE。

研究调查员、西奈山伊坎医学院胃肠科主任、医学教授Henry D.Janowitz博士评称,该研究中在3种剂量治疗中均观察到了内镜和症状应答,该药有望为克罗恩病可用的治疗方案提供新的补充。

IL-23抑制剂领域竞争格局

克罗恩病属于炎症性肠病(IBD),这是一种慢性免疫介导性胃肠道疾病,最常影响小肠末端(回肠)和结肠前端,但可能影响胃肠道任何部位。包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的IBD影响着全球1000万人。

Mirikizumab是一种实验性单克隆抗体,靶向结合白细胞介素23(IL-23)的p19亚单位。目前,礼来正在调查mirikizumab治疗多种免疫性疾病,包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。去年DDW上,礼来公布了mirikizumab治疗中度至重度溃疡性结肠炎II期研究的积极数据。

目前,市面上已有多款IL-23抑制剂,其中强生IL-12/IL-23双效抑制剂Stelara于2009年率先获批治疗银屑病,之后获批的银屑病关节炎和克罗恩病等适应症,助推销售额迅速突破重磅门槛,2018年全球销售额达40亿美元。

继Stelara之后,强生Tremfya、太阳制药Ilumya、艾伯维/勃林格殷格翰Skyrizi陆续上市,均已被美国FDA批准治疗银屑病,疗效和安全性与Stelara相当。也有数据表明,Tremfya在Stelara难治的银屑病患者中也有效。

Mirikizumab适应症开发方面推进最快的是银屑病,目前处于III期临床,远落后于其他对手,该药可能成为登陆市场的第5款IL-23抑制剂。但在IBD方面有机会实现超越,这对mirikizumab而言代表着一个更大的机会,也将成为礼来开发的一个重要疾病领域。

上述4种已上市的IL-23抑制剂中,仅Stelara获批治疗克罗恩病,礼来有机会在该疾病领域面成为领导者之一,尽管Tremfya和Skyrizi治疗克罗恩病也已进入III期临床。在溃疡性结肠炎方面,mirikizumab已进入3项III期研究,将在明年开始收获结果,并有机会成为获批该适应症的首个药物,尽管在这方面仍会与Skyrizi展开竞争,后者目前也已进入III期研究。(新浪医药编译/newborn)

参考来源:

1、Lilly's Mirikizumab Met Primary Endpoint and Key Secondary Endpoints in Phase 2 Study, Including Reductions of Gastrointestinal Lesions

2、Latecomer Lilly preps its IL-23 drug for Crohn’s disease

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